Азооспермия

[birdcherrytree]

АнтуриумХаб, Привет Вот как то так))

Генетические исследования мужского бесплодия

 

 

Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.

Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?

Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.

Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.

Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.

Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.

Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.

Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.

Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

Как можно узнать хромосомных нарушениях?

Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.

В каких случаях показан данный анализ?

Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

• Азооспермия
  
• Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
  
• Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
  
• Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.
  

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

• Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
  
• Нарушения транспортации спермы
  
• Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).
  

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

• Конституциональные аномалии хромосом
  
• Анормальности, обусловленные гаметами
  
• Частичное разрушение Y-хромосомы
  
• Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).
  

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.

Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?

Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.

У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.

Что такое микроразрушение Y-хромосомы?

Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.

Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?

Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).

Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.

В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.

Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).

Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы--AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.

Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).

Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

• Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
  
• Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
  
• Обструктивная азооспермия.
  

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR. Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору. Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic-- Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

Несколько лет назад появилась новая техника для хромосомного исследования. Она включает в себя цитогенетику и анализ на молекулярном уровне, и в международном обозначении называется Fluorescent In Situ Hybridation (FISH)—флюоресцентная гибридизация in situ.

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.

Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка. Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.

В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?

Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (<1,5х10 подвижных сперматозоидов/мл).

Совсем недавно группой наших специалистов было проведено обследование 300 инфертильных пациентов и у них были найдены мейотические нарушения: в 20,4% случаев с диагнозом олигоастенотератозооспермии и в 18% случаев с диагнозом астенотератозооспермии.

Самое интересное, что мы обнаружили мейотические отклонения в 45% случаев, исходя из числа 60 пациентов с нормальной семинограммой, но у которых в прошлом наблюдались самопроизвольные аборты у их партнёрш, либо последующие негативные результаты ЭКО (низкое качество полученных эмбрионов, низкая степень оплодотворения, либо отсутствие беременности после трансплантации зародыша).

Излечимы ли кариотипические и мейотические нарушения?

На данный момент эффективных средств для лечения этих нарушений не существует, и вероятность фертильности для пациентов, страдающих этими нарушениями, очень мала.

Это не значит, однако, что семенники этих пациентов не могут вырабатывать какой-то процент спермы с нормальными хромосомами; дело в том, что пока не существует техники, позволяющей отделять из общей массы нормальные сперматозоиды, чтобы затем провести оплодотворение. Часто от спермы пациентов с кариотипическими и мейотическими проблемами получаются нежизнеспособные эмбрионы. Прогноз по их витальности можно дать после проведения PGD.

[Yazhelika]

Девочки, а у кого мужья сдавали ингибин В? Просто в лаборатории указывают референсные значения, от нормы у нас сильно отличается, а каки-либо примеров с реальными цифрами найти не могу, как именно он прогнозирует и по каким показателям?У нас 28 пг/мл

[Йринка:)]

ezhevika - хочу быть мамой!, мы сдавали, у нас все гормоны в норме, кроме ингибина В, занижен как у Вас как раз((((( и генетика тоже в норме! При биопсии ничего не нашли, идем с ДС

[Yazhelika]

Йринка,  генетика еще не готова,а с чем это связано(низкий ингибин)?что сказали врачи?биопсию открытую делали?у нас еще фсг чуть завышен..

[Йринка:)]

ezhevika - хочу быть мамой!, там в заключении было что-то вроде атрофии семенных канальцев, хотя в СГ год назад у нас проскальзывали спермики и сперметиды, фсг у нас в норме, но не в той которой он должен быть, тоже так сказать ближе к верхней границе, муж в детстве болел и очень долго сидел на препаратах перднизолон, как раз до полового созревания, вот либо это либо врач сказал возможно еще в утробе матери что-то случилось.

[Yazhelika]

Йринка, О, моему тоже врачи кололи преднизолон (лет в 17), причем вроде как незаконно( как сказала его мама,ей признались), в карту информацию не написали эту...а недоношенность играет какую-либо роль?И про канальцы это уже в ходе биопсии выяснилось(где ее делали)? И как муж относится к ДС?

Изменено 5 мая 2014 пользователем ezhevika - хочу быть мамой!

[Йринка:)]

ezhevika - хочу быть мамой!, муж у меня доношенный родился, но в роддоме его урони, даже переливание крови делали((( про канальцы да, заключение гистологии пришло такое после биопсии. Муж к ДС нормально отнесся, даже лучше, чем я, он сразу сказал, ты здорова и обязана мне родить))) к ДС относимся просто как к лекарству не более, все равно другого папы у ребенка или деток не будет

[Yazhelika]

Йринка, вот и не знаешь откуда ноги растут...и что за причины...просто в сознании все-равно всегда буде что не родной ребенок...даже когда это единственный выход, страшно за отношения (что могут испортится), что родители ко внуку так относится не будут(как если бы был родной),да и может же случится, что ребенок рано или поздно узнает...ох не знаю, конечно надо надеяться до последнего, но и приносить себя на алтарь бесплодия и жить всю жизнь без детей, как-то не готова...

[Йринка:)]

ezhevika - хочу быть мамой!, а зачем родителям говорить? И тем более ребенку?)

 

мы тоже считай не знаем причину...до сих пор....

[Yazhelika]

Йринка, так получилось, что родители у нас в курсе (просили их забрать анализы, кто бы мог подумать), да и не хочется от них скрывать, а ребенку понятное дело, что не говорить, но вот мало ли, как-нибудь это узнается лет через 20-30

[Йринка:)]

ezhevika - хочу быть мамой!, у нас тоже родители в курсе, что проблемы, (мужа родители и до этого знали, даже бабушка меня предупреждала до свадьбы) но мы сказали, что при биопсии все нашли и идем с этим)

[Yazhelika]

Йринка, может это и правильно...но я бы так наверно не смогла...да и муж не смог бы обмануть родителей...

[Тапуля//]

ezhevika - хочу быть мамой! а никто и не говорит обманывать, немного недосказать, как говориться ложь во имя блага. Думаю родителям будет куда худе если они узнают, что внуков им вообще не видать ( особенно если муж единственный ребёнок). А по поводу расскажут.... знаете ли сколько семей живут и отцы в них всю жизнь не догадываются, что дети не от них))))Да и вообще, в жизни и не такое есть, опасностей всех не избежать. Мы выходя замуж уверены, что это навсегда, а в итоге разводов сами видите сколько. Не нужно сильно бояться "авось что", решайте проблемы по мере поступления, раз с таким диагнозом столкнулись. Наперёд всего никогда Вам не предугадать. Или Вы сильнее азоо или она сильнее и победит. Тут уж вам решать, какими способами с ней бороться и бороться ли вообще.

[Yazhelika]

Тапуля//, я в принципе согласна со всем, и сложью во благо....но вот не умею врать, ну не смогу я людям в глаза смотреть, мне кажется, да и какого на душе будет о "недосказанности" родным людям, точнее именно родителям...

[Тапуля//]

Ну если это не Ваше и вы уже понимаете, что не сможете, то и не стоит пытаться. Просто мне муж сразу сказал, мы берём СД но в тот же момент мы забываем об этом и просто никогда даже не произносим это вслух, просто забыли и мысли с головы выкинули. И поверьте, у нас вышло.!!! Верите или нет, но вышло. Просто если вы скажите, что СД, многие не поймут, и ребёнок точно узнает это рано или поздно, а люди злые, затюкают.

[АнтуриумХаб]

Девочки,как вы относитесь к СГ?я не могу даже думать об этом!(((страшно

 

Т.е. СД

 

Хочется чтоб ребенок на мужа был похож

[Yazhelika]

Тапуля//, я могу не говорить кому угодно - друзьям, коллегам, родственничкам всем, но от родителей не смогу скрывать, да и муж тоже наверно, не знаю....да и пока и думать об этом наверно рано, просто чтобы морально быть готовыми к этому...

 

АнтуриумХаб, а если это окажется единственным выходом?

[Тапуля//]

АнтуриумХаб мадам, если Вы в теме азооспермия, то о СД вам 70% думать придётся. Хочешь то одно, а если сделать это ну никак нельзя, ну нет у него спермиков, чем вам яйцеклетку оплодотворять, слюнями? Или искать другого мужа или СД. А тут уж принимает каждый своё.

 

Поверьте, первый год это воспринимается сложно и со слезами на глазах, а потом либо приходит понимание, что любовь сильнее, либо нет. Вот и всё.

[АнтуриумХаб]

Все конечно так,надо быть готовым ко всему!!!

А кто нибудь сталкивался с дистрофией эпителия семенных канальцев? Что это такое?в интернете не нахожу...может это непроходимость?

кто делал биопсию? Как Вам результат выдавали? А то нам только выписку с диагнозом и все!а были ли найдены спермики или нет не понятно(((

[//sanycool//]

АнтуриумХаб, если бы были вам бы написали что они есть. У нас два раза в сг ставили тератозооспермию из 7 сг и все равно в нашем с вами городе вас отправят на эко с дс. Вариант корея но по финансам готовьтесь на 500000 тысяч без анализов. Ориентируют по цене эко в чаиле от 7000- 10000 долларов. Сто процентов иски 3000-5000 долларов. Биопсия там где-то 2000 долларов. Плюс лекарства. Проживание где-то 30 долларов в сутки трансфер и услуги переводчика. Знаю потому как в апреле едем туда. Нужно будет скинуть мыло переводчика клиники. И да все анализы лучше сдавать у нас дешевле выходит

[ken-ga]

Девочки привет, у нас тоже азо.......генетика - кариотип в норме, гормоны пляшут, фсг завышен, сейчас сдали азф ждем результата....

[Yazhelika]

ken-ga, привет....а на муковисцидоз сдавали? сильно завышен фсг? на ингибин сдавали? причины какие-либо подозреваете?Узи делали уже?

мы сейчас тоже в ожидании генетики и азф...

Изменено 13 мая 2014 пользователем ezhevika - хочу быть мамой!

[ken-ga]

ezhevika - хочу быть мамой!, привет) муковисцидоз не сдавала, честно про такое не слышала... пойду полапачу инет!) что касается ФСГ то больше 20, азф должна придти со дня на день, грубо говоря если а -фактор, то все хана.... нам так врач объяснил, если в и с то можно побороться..........на счет причин - как то подозрение на щитовидку, и у нас гормоны щитовидные пляшут, и вроде бы но пока под вопрос, что когда мама была беременна мужем - ей убирали щитовидку, и вполне это послужило основным фактором......но окончательной уверенности еще нет.....

[Yazhelika]

ken-ga, да уж, иногда вообще причину не могут найти....все в таком напряженном состоянии ожидания неизвестности....

[Тапуля//]

Ничего девочки, всё вытерпите. Это наш пут, идти придётся. Если не генетика, отправят на биопсию, а при азооспермии это решающий шаг.