Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, поликистоз, PCOS)

[Гутя]

Гутя, прог всё—равно в норме. Тут многие с прогом на нижней границе прекрасно без угроз и таблеток выносили. Но, ты и так уже начала принимать прог, так что пей. И прекращей сравнивать с прошлой б! Ты себя этим только накручиваешь.

 

Гутя, и не надо на себя примерять ту ситуацию!

мне так мои все говорят сегодня еще пойду на прием через 1,5 часа... может узи сделают. этому врачу хочется верить - он единственный из всех моих врачей, который предлагал измерять прогестерон не на 21-22 д.ц.а только после О по узи))

[TataLapa]

Гутя,  удачи! Пусть все будет хорошо!

[Гутя]

Гутя, удачи! Пусть все будет хорошо!

спасибочки огромное!!! пусть у всех будет все замечательно! такие как мы тут все достойны счастья!!!

[АВал]

Гутя, какой хороший у тебя хгч!) Ттт!!! Пусть всё будет хорошо!) Желаю спокойной беременности и легких родов!) Прочь плохие мысли и поменьше нервничай.

 

Гутя,  смотри...в прошлый раз у тебя и хгч был намного ниже.

Я думаю эта беременность закончится рождением малыша, так что выше нос)

Удачи на приеме и узи!)

[podruzka//]

Гутя, прогестерон мне кажется низковат, есть поддержка прогестероновая? ХГЧ отличный, теперь уже и УЗИ можно, но лучше пересдать через 2-3 дня посмотреть динамику.

 

Это когда прям кровотечение, а не несколько капель на белье или мазня

При отслойках кровотечения может и не быть. Их обнаруживают или по мазне или по УЗИ.

 

А гомоцисцеин смотрела в ЗБ?

 

podruzka//, открываю - одни иероглифы... Может не загрузилось ещё..

 

Скопирую сюда тогда:

 

1 Изобретение относится к области медицины.

Предложен способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности.

Осуществляют выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфизма -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) при помощи метода ПЦР.

 

Вероятность развития отслойки хориона и плаценты у женщин с высоким риском самопроизвольных репродуктивных потерь при генотипе 4G/4G прогнозируют как 50,0%, при генотипе 4G/5G - как 35,3%.

 

Изобретение позволяет с довольно высокой точностью прогнозировать вероятность отслойки хориона и плаценты на ранних сроках, что способствует более рациональному ведению беременности и улучшению ее исходов.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках при полиморфизме генов PAI-1.

 

Отслойка хориона и плаценты на ранних сроках беременности в общей популяции составляет 3%, у женщин с привычной потерей беременности может достигнуть 10-15%.

Наиболее часто встречаются субхориальные отслойки в среднем в 7 недель беременности, что соответствует наиболее активной фазе инвазии цитотрофобласта в стенки спиральных артерий [3].

Наличие отслоек сопровождается наружным кровотечением в 71%, бессимптомным течением - в 29%.

 

Если не происходит гибель эмбриона (плода), то в дальнейшем возможно развитие плацентарной недостаточности - в 24% случаев, преждевременных родов - в 16-19%, преэкламсии - в 8%, задержки развития плода - в 7%, дистресс-синдрома у новорожденного - в 19%. Частота кесарева сечения у данного контингента беременных составляет 27% [2].

 

При генотипах 4G5G отслойки встречались в 1,5 раза чаще, чем при генотипе 4G4G (p<0,05).

Отношение шансов (OR) образования отслоек при носительстве аллели 4G при гетерозиготном генотипе полиморфизма гена PAI-1 (4G/5G) равнялось 4,04 (1,06-15,34, р=0.062) при 95% конфиденциальном интервале (95% CI 1,06-15,34, р=0.062). При гомозиготном генотипе полиморфизма гена PAI-1 (4G/4G) отношение шансов (OR) равнялось 7.4 (95% CI 1.51-36.33, p=0.026).

 

Для решения вопроса о влиянии 4G аллели на образование ретрохориальных/ретроамниотических отслоек были рассчитаны частоты образования отслоек в зависимости от генотипа.

Как следует из представленных в таблице 3 данных, частота образования ретрохориальных/ретроамниотических отслоек «дозозависима» от аллели 4G (p<0,05, коэффициент достоверности аппроксимации R²=0,98).

 

В результате проведенного исследования была установлена высокая прогностическая значимость определения полиморфизма генов PAI-1 при развитии отслойки хориона/плаценты на ранних сроках беременности.

 

В соответствии с полученными ранее данными при наличии полиморфизма генов PAI-1 и образование ретрохориальных/ретроамниотических отслоек в ранние сроки беременности с лечебно-профилактической целью следует использовать селективные ингибиторы фибринолиза (транексам) в сочетании с антиагрегантами (курантил). При наличии тромбофилических состояний возможно одновременное назначение антифибринолитиков и низкомолекулярных гепаринов. Наряду с общепринятыми методами терапии подобная тактика позволяет снизить частоту развития плацентарной недостаточности, преэкламсии, преждевременных родов и ряда других осложнений [2].

 

Ниже следует пример, который иллюстрирует способ по изобретению.

Беременная И., 30 лет, обратилась на обследование и подготовку к беременности. Наследственность не отягощена. Из соматических заболеваний: хронический цистит, хронический панкреатит. Аллергологический анамнез не отягощен. Менструальная функция с 13 лет через 28 дней по 6 дней, без особенностей.

Гинекологические заболевания: бактериальный вагиноз.

Имела 3 самопроизвольные потери беременностей в сроках 8-9 недель, 7-8 недель и 5-6 недель. Обследование вне беременности:

1. Бак. посев из цервикального канала - роста микроорганизмов не обнаружено.

2. Гормональный профиль - в пределах N

3. Гемостазиограмма - в пределах N

4. Спектр антифисфолипидных антител и антител к ХГЧ - в пределах N.

5. Кариотип супругов - в пределах N

6. HLA типирование I и II классов - отклонений нет.

7. Гомоцистеин - в пределах N

8. Диагностика полиморфизма генов тромбофилии:

- С677Г - гетерозиготная форма (метилентетрагидрофолатредуктаза)

- Полиморфизм генов F5 и F2 (кодирующих V и II факторы) - отсутствует

- Выявлен полиморфизм гена PAI-1 - генотип 4G/4G (гомозиготная форма).

В сроке 7 недель беременности отмечала сукровичные выделения из половых путей. По данным УЗИ - хорион кольцевидный, толщиной 5 мм, определяются 2 ретрохориальные отслойки размерами 2,4×1,1×2,6 см и 2,7×1,1×2,4 см. Гемостазиограмма - гиперкоагуляция. К терапии добавлен транексам 1 табл. × 3 р.

В сроке 9 недель - сукровичные выделения прекратились. По данным УЗИ - хорион по передней стенке, толщиной 9 мм, ретрохориальная отслойка в стадии организации, размерами 3,3×1,6×0,7 см. Гемостазиограмма - нарастание гиперкоагуляции, повышение функции тромбоцитов. Дополнительно назначен курантил по 1 т (25 мг) × 3 р.

В сроке 13 недель - выделения светлые. По данным УЗИ - плацента по передней стенке, толщиной 12 мм, определяется организовавшаяся ретроамниотическая отслойка размерами 2,2×0,6×2,1 см.

Гемостазиограмма - признаки хронической формы синдрома ДВС. Транексам и курантил отменены, назначен фрагмин по 2500 ЕДх1р п/к - сроком на 3 недели.

При сроке беременности - 20 недель - хирургическая коррекция истмико-цервикальной недостаточности, дальнейшее течение беременности без осложнений.

Родоразрешена в 39 недель путем операции кесарева сечения. Ребенок женского пола массой 3152, ростом 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Течение послеродового и раннего неонатального периодов без особенностей.

В заключение следует отметить, что предложенный нами метод позволяет с довольно высокой точностью прогнозировать вероятность отслойки хориона и плаценты на ранних сроках, что способствует более рациональному ведению беременности и улучшению ее исходов.

Способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности, включающий выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфизма -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа при помощи метода ПЦР, при этом вероятность развития отслойки хориона и плаценты у женщин с высоким риском самопроизвольных репродуктивных потерь при генотипе 4G/4G прогнозируют как 50,0%, при генотипе 4G/5G - как 35,3%.

 

 

Научная новизна работы:

 

Впервые в нашей стране исследована роль тромбофилии в развитии такого осложнения беременности как отслойка хориона.

 

Изучены частота и структура генетической тромбофилии, частота и спектр антифосфолипидных антител у пациенток с отслойкой ворсин хориона.

 

Изучена возможность и эффективность противогеморрагической терапии препаратами транексамовой кислоты при возникновении отслойки ворсин хориона, определены условия и показания к их применению.

 

Изучены возможность и эффективность противотромботической профилактики препаратами низкомолекулярных гепаринов, определены условия и показания к их назначению у пациенток с отслойкой ворсин хориона.

 

Практическая значимость:

 

Выполнение работы дало возможность оценить частоту циркуляции антифосфолипидных антител и генетических форм тромбофилии как фактора риска отслойки ворсин хориона, что позволило обогатить знания в отношении патогенетических механизмов развития данного осложнения беременности.

 

Выявление частоты и структуры тромбофилии как независимого фактора риска отслойки ворсин хориона позволило совершенствовать принципы патогенетической терапии и профилактики указанного осложнения.

 

Клинически оценен эффект применения препаратов транексамовой кислоты в качестве противогеморрагического препарата и препаратов низкомолекулярного гепарина с целью противотромботической терапии и профилактики в процессе ведения беременных с отслойкой ворсин хориона и тромбофилией.

 

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

 

1. Тромбофилия, обусловленная генетическими мутациями и полиморфизмами и циркуляцией антифосфолшщдных антител, является независимым фактором риска развития отслойки хориона.

 

2. Применение препаратов транексамовой кислоты в сочетании с низкомолекулярным гепарином при отслойке хориона позволяют сохранить беременность и избежать неблагоприятного ее исхода у пациенток с тромбофилией.

 

3. Применение противотромботических препаратов с фертильного цикла и ранних сроков беременности позволяет предупредить повторную отслойку хориона у пациенток с тромбофилией.

 

Личный вклад соискателя.

 

Личный вклад автора в работу заключается в определении цели и задач исследования, анализе и обобщения результатов, а также в непосредственном участии в их получении. Автором лично проводились все ультразвуковые исследования и диагностика отслойки хориона, осмотр и консультация пациенток, отбор в исследуемые группы, назначение терапии, направление на исследования и наблюдение вплоть до родоразрешения (как через естественные родовые пути, так и путем операции кесарево сечение), в котором автор также принимал личное участие. В процессе работы над диссертационной работой, автором освоены методики проведения гемостазиологического исследования, методы выявления циркуляции антифосфолипидных антител и генетических форм тромбофгоши. Самостоятельно проведено более 1000 исследований по диагностике патологии в системе гемостаза. В целом по диссертации и по результатам научных публикаций, отражающих ее содержание, личный вклад может быть оценен как превышающий 80%.

 

Апробация диссертационного материала.

 

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета

 

Внедрение результатов в практику:

 

Полученные результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Одинцовского родильного дома, Медицинского Женского Центра г. Москвы и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

 

Публикации:

 

Объем и структура диссертации:

 

Диссертационная работа изложена в традиционной форме, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 121 страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический указатель включает 183 источника литературы, из которых 70 - отечественных и 113 - иностранных авторов.

 

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования

 

Для решения поставленных задач было обследовано 157 пациенток с отслойкой хориона, из которых у 127 отслойка хориона диагностирована в настоящую беременность (I группа), у 30 отслойка хориона была в анамнезе (II группа). Контрольную группу составили 50 пациенток с неосложненным течением беременности и неотягощенным акушерским и тромботическим анамнезом. Возраст пациенток составил от 21 до 35 лет.

 

Во всех случаях проводился проспективный анализ полученных данных. Обследование включало клинические, лабораторные и инструментальные

 

методы. При клиническом обследовании оценивалось состояние менструальной и репродуктивной функции пациенток, собирался гинекологический и соматический анамнез. Особое внимание уделялось особенностям течения и исходам предыдущих беременностей у повторнородящих, а также наличию в анамнезе тромботических и/или тромбоэмболических осложнений. Изучался семейный тромботический и акушерский анамнез.

 

Исследовался инфекционный профиль пациенток. Проводилось бактериологическое и бактериоскопическое исследование содержимого из заднего свода влагалища и цервикального канала шейки матки, определение возбудителей Ureaplasma Urealiticum, Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis, Candida albicans в пробе из цервикального канала методом ПЦР, и выявление антител к возбудителям Rubella, Cytomegalovirus, Papillomavirus, энтеровирус, вирус гепатита С.

 

Обследование на причины невынашивания беременности включало определение гормонального статуса, генетические исследования, HLA-типирование, УЗИ, гистеросальпингографию, которые проводились по показаниям в зависимости от клинической ситуации.

 

Исследование системы гемостаза проводилось при первичном обследовании, через 10 дней после назначения противотромботической терапии, далее ежемесячно, перед родами и в послеродовом/ послеоперационном периодах.

 

Гемостазиологическое исследование включало общеоценочные тесты: определение концентрации фибриногена по методу Clauss; активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ); тромбоэластографию крови (ТЭГ) на приборе тромбоэластографе; определение маркеров тромбофилии: комплексов тромбин-антитромбин (TAT) и фрагментов протромбина Fl+2 с помощью набора Enzynost-TAT и Fl+2 (Boehringwerke, Germany) иммуноферментным способом на спектрофотометре Boehnringer ELISA-Photometer, Д-димера при помощи иммуноферментного анализа.

 

Оценка тромбоцитарного звена гемостаза осуществлялась с помощью изучения агрегационной активности тромбоцитов на приборе агрегометре Solar (Белоруссия) по методу Born с графической регистрацией интенсивности и динамики агрегации тромбоцитов с помощью индукторов агрегации (раствора аденозиндифосфата (АДФ), адреналина 1х10"4М, ристомицина 1,5 г/л). Контроль количества тромбоцитов в периферической крови производили на автоматическом счетчике «Trombocounter» (France).

 

Выявление антифосфолипидных антител основывалось на рекомендациях Международного Общества по тромбозу и гемостазу, опубликованных в материалах XVI Всемирного конгресса по тромбозу и гемостазу (Флоренция, Италия; июль 1997 г.) и XV Международного конгресса по тромбозу (Анталия, Турция; октябрь 1998 г.). Определение волчаночного антикоагулянта (ВА) включало 3 этапа: скрининг-тесты, коррекционную и подтверждающую пробы. Скрининговые методы осуществлялись с помощью фосфолипид-зависимых тестов-. АЧТВ с низким содержанием фосфолипидов (РТТ - LA; STAGO, France), протромбиновое время с разведенным тромбопластином (TTI, STAGO, France). При их удлинении с целью исключения дефицита факторов проводилась коррекционная проба (исследуемая плазма смешивалась с нормальной плазмой в соотношении 1:1; 1:4 и 4:1 соответственно). Если фосфолипид-зависимые тесты оставались удлиненными, проводились тесты, подтверждающие направленность циркулирующих ингибиторов против фосфолипидов. Для этого использовались лизаты тромбоцитов (PNP, STAGO, France) и гексагональный фосфолипид (Staclot, Stago, France). Укорочение АЧТВ до нормы свидетельствовало об антифосфолипидной природе циркулирующих ингибиторов.

 

Концентрации АФА (IgA, IgG, IgM) определялись иммуноферментным методом (Orgenteg АРА, AT к 2Gpla, Pt, аннексину V). Средние титры - 15-40 GPlU/ml; высокие - > 40.

 

Выявление генетической тромбофилии включало ПЦР-диагностику мутаций FV Leiden, протромбина G20210A, MTHFR С677Т, полиморфизмов, ассоциированных с гипофибринолизом (PAI-1«675 4G/4G», «675 4G/5G»,

 

фибриногена, АПФ «D/D», «I/D»), полиморфизмов тромбоцитарных рецепторов GpIa«807C/T» и GpIIIa «1565Т/С», а также полиморфизмов генов цитокинов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа: «5032 C/G» в гене CD 46, «-31 Т/С» в гене интерлейкина 10 (IL-10), «-174 G/C» в гене интерлейкина 6 (IL-6) и « 308 G/A в гене фактора некроза опухоли a (TNF-a).

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

 

Результаты исследования показали, что особенностью репродуктивной функции обследованных 119 (75,8%) повторнобеременных пациенток явилась высокая частота неблагоприятных исходов и осложнений беременности в анамнезе. У 95 из них диагностирован синдром потери плода, у 30 - ПОНРП, что составило 79,8% и 25,2% соответственно среди повторнобеременных пациенток (ркс. 1).

 

Синдром ПОНРП

 

потери плода

 

Рис. 1. Частота СПП и ПОНРП в анамнезе у повторнобеременных пациенток.

 

Структура СПП была представлена самопроизвольными прерываниями беременности (40,3%) на разных сроках гестации, включая преэмбрионическую и раннюю эмбрионическую стадии. У 57,9% в анамнезе была неразвивающаяся беременность, у 10,1% - неонатальная смерть как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности.

 

Тромботические осложнения в анамнезе имели место у 13 (8.3%) пациенток (11 - в I группе и 2 - во II группе), причем у 10 (8,4%) из них тромботические осложнения были ассоциированы с беременностью.

 

Семейный тромботический анамнез был отягощен у 63 пациенток (40,1%). У 31 пациентки (19,7%) родственницы по материнской линии имели осложнения беременности.

 

Обследование на тромбофилию показало наличие генетических форм тромбофилии у 134 (85,4%) пациенток с отслойкой хориона, циркуляцию антифосфолипидных антител у 102 (65%). У 86 (54,8%) пациенток выявлено сочетание циркуляции антифосфолипидных антител и генетических форм тромбофилии (рис. 2).

 

Сочетанные формы

 

ss Циркуляция АФА

 

Генетические формы

 

Тромбофилии ® Сочетанные формы

 

Циркуляция АФА Генетические формы Тромбофилии

 

Рис. 2. Частота цикркуляции АФА и генетической тромбофилии у пациенток с отслойкой хориона

 

Структура генетической тромбофилии у обследованных пациенток представлена в таблице 1. Высокая частота генетических форм тромбофилии у пациенток с отслойкой хориона по сравнению с контрольной группой, вероятно, связана с исследованием широкого спектра наследственных форм.

 

Мутация FV Leiden была обнаружена у 21 (13,4%) пациенток с отслойкой хориона, при этом у 7 (4,5%) из них - гомозиготная и у 14 (8,9%) -гетерозиготная формы.

 

У 4 (2,5%) пациенток с отслойкой хориона выявлена мутация протромбина G20210A, во всех случаях гетерозиготная форма.

 

Таблица 1

 

Структура генетической тромбофилии у пациенток с отслойкой хориона

 

Форма генетической тромбофилии Пациентки с отслойкой хориона, п=157 Контрольная группа, п=50

 

Тромбофилии (всего) 134(85,4%) 13 (26,0%)

 

FV Leiden гомозиготная гетерозиготная 7 (4,5%) 14 (8,9%) 1 (2,0%)

 

Мутация протромбина G20210A гомозиготная гетерозиготная 4 (2,5%) -

 

Мутация MTHFR С677Т гомозиготная гетерозиготная 33 (21,0%) 42 (26,8%) 1 (2,0%) 3(6,0%)

 

Полиморфизм PAI-1 гомозиготный «675 4G/4G» гетерозиготный «675 4G/5G» 22 (14,0%) 43 (27,4%) 1 (2,0%) 3 (6,0%)

 

Полиморфизм фибриногена гомозиготный гетерозиготный 5 (3,2%) 12 (7,6%) 1 (2,0%)

 

Полиморфизм «807С/Т» тромбоцитарного рецептора Gpla гомозиготный гетерозиготный 2(1,3%) 10(6,4%) 1 (2,0%) 2 (4,0%)

 

Полиморфизм «1565Т/С» тромбоцитарного рецептора GplIIa гомозиготный гетерозиготный 2(1,3%) 12(7,6%) 1 (2,0%)

 

Полиморфизм А11Ф гомозиготный («D/D») гетерозиготный («I/D») 5 (3,2%) 15 (9,6%) 1 (2,0%) 2 (4,0%)

 

Полиморфизм «1166А/С» рецептора к ангиотензину П гомозиготный гетерозиготный 4 (2,5%) 8 (5,1%) 1 (2,0%) 1 (2,0%)

 

Полиморфизм «5032 С/G в гене CD 46 94(59,9%)

 

Полиморфизм «-31 Т/С» в гене интерлейкина l (IL-l) и «-174 G/С» в гене интерлейкина 6 (IL-6) 115(73,2%)

 

Полиморфизм «308 G/A в гене фактора некроза опухоли a (TNF-a) 27(17,2%)

 

Мутацию MTHFR С677Т имели 75 (47,8%) пациенток с отслойкой хориона. Гомозиготная форма выявлена у 33 (21,0%) пациенток, гетерозиготная -у 42 (26,8%).

 

Полиморфизм гена PAI-1 был обнаружен у 65 (41,4%) обследованных. Гомозиготная форма имела место у 22 (14,0%), гетерозиготная - у 43 (27,4%). У 17 (10,8%) пациенток выявлен полиморфизм гена фибриногена; у 5 (3,2%) -гомозиготный, у 12 (7,6%) - гетерозиготный.

 

Полиморфизмы тромбоцитарных гликопротеинов GP 1а «807 С/Т» и GP Illa «1565 Т/С» обнаружены у 12 (7,7%) и 14 (8,9%) пациенток соответственно. Гетерозиготные формы составили 10 (6,4%) и 12 (7,6%), гомозиготные - 2 (1,3%) и 2 (1,3%) по группам соответственно.

 

Полиморфизмы гена АПФ были обнаружены у 20 (12,8%) пациенток, при этом гомозиготная форма полиморфизма «D/D» была у 5 (3,2%) пациенток, гетерозиготна форма («I/D») - у 15 (9,6%).

 

У 12 (7,6%) женщин с отслойкой хориона выявлены полиморфизмы рецептора к ангиотензину II «1166 А/С». У 4 (2,5%) имелась гомозиготная форма, у 8 (5,1%) - гетерозиготная форма полиморфизма.

 

Частота полиморфизмов генов цитокинов у пациенток с отслойкой хориона оказалась необычайно высокой. Полиморфизм «5032 C/G» в гене CD 46 имел место у 94 (59,9%) беременных. Полиморфизмы «-31 Т/С» в гене интерлейкина 1|3 (IL-lp) и «-174 G/C» в гене интерлейкина 6 (IL-6) были обнаружены у 115 (73,2%) пациенток. У 27 (17,2%) был обнаружен полиморфизм «308 G/A» в гене фактора некроза опухоли a (TNF-a) (рис. 3).

 

Проведение анализа на полиморфизм генов цитокинов позволило обнаружить наличие у пациенток так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа. Носители подобных генов обладают повышенной склонностью к активации иммунной системы при хирургических вмешательствах, инфекциях, механическом воздействии на ткань (забор яйцеклетки, подсадка зародыша при ЭКО). Кроме того, провоспалительные цитокины (ФНО, интерлейкины-1, -6) действуют на

эндотелиальные клетки и приводят к высвобождению I типа ингибитора активатора плазминогена (РА1-1), который в свою очередь ингибирует тканевой активатор плазминогена и подавляет фибринолиз, что приводит к отложению фибрина в микроциркуляции большинства органов и ведет к их недостаточности. Наличие провоспалительных вариантов генов предрасполагает к невынашиванию беременности.

 

Рис. 3. Частота полиморфизмов генов цитокинов у пациенток с отслойкой хориона

 

В контрольной группе обследованных с физиологическим течением беременности отмечалась достоверно более низкая частота генетических форм тромбофшши (26,0%).

 

Все обследованные пациентки с отслойкой хориона составили 2 группы:

 

Частота и структура тромбофилии у пациенток с отслойкой хориона в I и II группах достоверно не различалась.

 

Всем пациенткам I группы проводилась терапия, направленная на пролонгирование беременности.

 

В зависимости от клинической ситуации и результатов лабораторно-инструментального исследования назначались противогеморрагические (транексамовая кислота) и противотромботические (НМГ, аспирин) препараты.

 

У 102 (80,3%) пациенток I группы отслойка хориона сопровождалась кровянистыми выделениями. У остальных пациенток признаком отслойки хориона являлась визуализация ретрохориальной гематомы при ультразвуковом

исследовании - наличие области отслойки оболочек от стенки матки с формированием экстрахориально расположенной полости в виде полумесяца. Размеры ретрохориальных гематом были от 3 мм до 40 мм.

 

При лабораторном исследовании обнаруживалась хронометрическая гиперкоагуляция, незначительное снижение функции тромбоцитов, активация системы гемостаза по данным маркеров тромбофилии - повышение Д-димера, РКМФ (от «+» до «+++»).

 

Наличие кровянистых выделений и визуализация участков отслойки хориона по данным ультразвукового исследования (ретрохориально расположенной гематомы) являлось показанием для применения противогеморрагических препаратов.

 

С гемостатической целью нами использовался препарат транексамовой кислоты (Транексам). Этот препарат не имеет эмбриотоксического и тератогенного эффектов, оказывает быстрое и эффективное действие, не вызывает кумулятивного эффекта и выраженных изменений в системе гемостаза.

 

Последний фактор является особенно важным, так как активация внутрисосудистого свертывания, с одной стороны может вести к микротромбозу, что нарушает плацентацию, особенно в условиях физиологической гиперкоагуляции при беременности, а с другой стороны, небезопасна для организма матери в связи с опасностью развития тромбоза.

 

Транексам назначался по 1-2 табл. (250 мг) 4 раза в сутки до прекращения кровянистых выделений. Остановка кровотечения наступала в среднем на 2-е сутки от начала терапии, длительность кровотечения составила в среднем 2,1+0,27 дня. Эти данные коррелировали с ультразвуковой картиной, свидетельствующей о регрессе гематом в полости матки. Объем гематом значительно уменьшался. Стадия организации гематомы занимала от 3 до 7 дней.

 

Учитывая высокую частоту циркуляции антифосфолипидных антител и генетически детерминированную тромбофилическую наклонность, отражением

 

которых была активация свертывания крови по данным гемостазиологического исследования, всем пациенткам с отслойкой хориона назначались противотромботические препараты.

 

Основу противотромботической терапии составило применение низкомолекулярного гепарина (Фраксипарин в дозе 0.3-0.6 мл 1 раз в сутки подкожно). В зависимости от функции тромбоцитов назначался ТромбоАСС (от 25 до 100 мг).

 

Применение низкомолекулярного гепарина (НМГ) начиналось на фоне терапии Транексамом, что представляется важным с учетом имеющейся генетической и приобретенной тромбофилии и высокого риска микротромбирования сосудов плацентарного ложа, а также развития тромбоза у матери в связи с активацией внутрисосудистого свертывания при применении антифибринолитического препарата (Транексама).

 

Дополнительно назначалась витаминотерапия, включающая фолиевую кислоту (1 мг в сутки), витамин Е 400МЕ, полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3). Пациентки с мутацией MTHFR С677Т и гипергомоцистеинемией получали дополнительно витамины группы В в таблетированной форме и фолиевую кислоту (до 4 мг в сутки).

 

Проводимая терапия способствовала значительному улучшению показателей гемостазиограммы. К 10 дню Д-димер снизился до 0.5 ед. (N<0.5), РКМФ стал слабоположительным.

 

Противотромботическая терапия проводилась в течение всего периода гестации. Пациентки оставались под наблюдением вплоть до родоразрешения. Доза применяемых препаратов корректировалась в зависимости от уровня маркеров тромбофилии (TAT, Д-Димер), агрегационной активности тромбоцитов и результатов глобального теста, оценивающего функцию протеина С.

 

Во II и III триместрах в ряде случаев доза НМГ была увеличена в связи с ростом гемостатического потенциала, обусловленным пролонгированием беременности.

 

Пациентки с выявленной прогестероновой недостаточностью получали терапию препаратами прогестеронового ряда.

 

Причиной прогестероновой недостаточности у обследованных пациенток с тромбофилией могла быть циркуляция антифосфолипидных антител, которые способны изменять адгезивные характеристики эмбриона, нарушать слияние синцития, снижать глубину инвазии трофобласта, разрушать защитный слой аннексина V на поверхности плаценты и подавлять продукцию хорионического гонадотропина, который стимулирует синтез прогестерона, ответственного за поддержание беременности. Возникающий вторичный дефицит прогестерона является дополнительным фактором в патогенезе невынашивания беременности при АФС.

 

Из препаратов прогестеронового ряда применялся Утрожестан -микронизированный прогестерон для перорального и вагинального применения (мягкие капсулы, содержащие 100 мг прогестерона в арахисовом масле).

 

Утрожестан применялся в дозе 400-600 мг в сутки до 12-20-й недели беременности в зависимости от показателей гормонов и клинической картины. При отсутствии кровотечения предпочтение отдавалось интравагинальной форме препарата, из-за следующих ее преимуществ: быстрая абсорбция, первичное прохождение через матку и эндометрий, снижение концентрации в общем кровотоке, отсутствие системного действия.

 

В 8 случаях, несмотря на проводимое лечение, беременность сохранить не удалось. Следует отметить, что у этих пациенток объем гематомы превышал 2/3 объема плодного яйца, что, вероятно, обусловило его гибель. Таким образом, эффективность терапии отслойки хориона составила 93,7%.

 

В случаях неэффективного лечения, когда, несмотря на проводимую терапию, беременность сохранить не удалось, пациентки получали рекомендации по планированию беременности. В дальнейшем 5 из этих пациенток вошли во II группу исследования, пациенткам которой проводилась подготовка к беременности, начиная с фертильного периода и ведение беременности вплоть до родоразрешения.

 

Беременность 119 пациенток с отслойкой ворсин хориона была доведена до родоразрешения. Во всех случаях родоразрешение произведено после 38 недели беременности. Частота родоразрешения путем операции кесарево сечение составила 29,4% (35 случаев).

 

Противотромботические препараты во избежание геморрагических осложнений за сутки до родов или кесарева сечения отменялись. Через 8 часов после родоразрешения терапия была продолжена в течение 10 дней послеродового или послеоперационного периода с дальнейшей оценкой состояния гемостаза.

 

Из 30 пациенток II группы 16 наблюдались нами с этапа планирования беременности (среди них 5 пациенток, ранее вошедших в I группу), остальные 14 - с ранних сроков беременности (менее 9 недель). У 11 пациенток на момент обследования были признаки угрозы прерывания беременности (боли внизу живота, повышение тонуса матки). Ультразвуковые признаки отслойки хориона не выявлялись.

 

Все были нами консультированы, обследованы и находились под наблюдением в течение всего периода гестации вплоть до родоразрешения и послеродового периода.

 

В комплексе подготовки к беременности пациенткам назначались витаминотерапия, включающая фолиевую кислоту (минимум 1 мг в сутки), витамин Е 400МЕ, полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3), при наличии циркуляции АФА или полиморфизма тромбоцитарных рецепторов - мини-дозы аспирина (75 мг в сутки). Пациентки с мутацией МТНРИ С677Т и гипергомоцистеинемией получали более высокие дозы фолиевой кислоты (4 мг в сутки), а также дополнительно витамины группы В в таблетированной форме (витаминный комплекс «Мультитабс» группа В).

 

В процессе подготовки к беременности проводилась терапия выявленных при обследовании хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекций.

 

У всех 16 пациенток беременность наступила спонтанно. С наступлением беременности к проводимой ранее терапии добавлялся низкомолекулярный

 

гепарин (НМГ) в профилактической дозе. Пациенткам с высокими уровнями маркеров тромбофилии НМГ был назначен уже в фертильном цикле.

 

Пациентки, наблюдаемые с ранних сроков беременности (14 женщин), с учетом обнаруженных нарушений стали получать НМГ, аспирин, антиоксиданты и витаминотерапию с I триместра.

 

Учитывая наличие у пациенток с отслойкой хориона генетической и приобретенной тромбофилии, терапия противотромботическими препаратами (аспирином и низкомолекулярным гепарином) являлась базисной. Проводилась она с учетом степени риска развития тромботических осложнений и выявленных нарушений.

 

Аспирин назначался в зависимости от агрегационной активности тромбоцитов, циркуляции АФА или полиморфизма тромбоцитарных рецепторов в мини-дозах (75 мг в сутки).

 

Из низкомолекулярных гепаринов в большинстве случаев использовался фраксипарин, реже - клексан и фрагмин в разных дозах в зависимости от показателей гемостазиограммы.

 

Доза НМГ корректировалась в зависимости от уровней маркеров тромбофилии, агрегационной активности тромбоцитов и веса женщины. Препарат вводился 1 - 2 раза в сутки подкожно в непрерывном режиме в течение всей беременности. За сутки до родов или кесарева сечения препараты отменялись во избежание геморрагических осложнений. Через 8 часов после родов или операции терапия была продолжена в течение 10 дней послеродового или послеоперационного периода с дальнейшей оценкой состояния гемостаза.

 

У пациенток с повышенными маркерами активации внутрисосудистого свертывания препараты назначались сразу в лечебных дозах с дальнейшей коррекцией дозы под контролем гемостазиограммы.

 

Перед назначением НМГ обязательно производилось УЗИ с целью уточнения маточной локализации плодного яйца и исключения участков отслойки хориона.

 

У всех 30 обследованных имела место маточная беременность. Участки отслойки хориона не выявлялись.

 

Для оценки исходного уровня тромбофилии и выбора исходно адекватной дозы антикоагулянта и антиагреганта, проводилось гемостазиологическое исследование.

 

Исследование системы гемостаза до назначения противотромботических препаратов ни в одном случае не показало повышенной геморрагической наклонности. Уровень молекулярных маркеров тромбофилии при первичном обследовании женщин с отслойкой хориона в анамнезе до наступления беременности и в I триместре беременности был повышен: Д-димер - у 10 (33,3%) пациенток, TAT-у 16 (53,3%), PAI-1 - у 13 (43,3%).

 

Агрегационная активность тромбоцитов при первичном обследовании в целом была повышена у 11 пациенток (36,7%) (табл. 2).

 

Таблица 2

 

Структура тромбофилических нарушений у пациенток II группы (до терапии фраксипарином).

 

Показатели Количество больных

 

(п=30)

 

TATt 16(53,3%)

 

Д-димер t 10(33,3%)

 

Гомоцистеин Т 6 (20%)

 

ВА(+) 8 (26,7%)

 

Анти 2-GpI антитела t 4(13,3%)

 

Анти-протромбиновые антитела Т 2 (6,7%)

 

акаТ 10 (33,3%)

 

PAI-1 Т 13(43,3%)

 

Агрегационная активность Т 11(36,7%)

 

У пациенток с тромбозами в анамнезе (2 женщины) уровни маркеров тромбофилии (TAT, Д-димер, агрегационная активность тромбоцитов) были более высокие, чем по ipynne в целом. Этим пациенткам НМГ был назначен в более высоких (лечебных) дозах (фраксипарин по 250 ICU/кг).

 

После назначения фраксипарина и аспирина уже по истечении 10 дней была отмечена положительная динамика - снижение маркеров тромбофилии.

 

Пациентки с метаболическими расстройствами (ожирением, СПКЯ), кроме ранее описанной терапии, в I триместре беременности получали Магне В6, поскольку установлено, что пациенты с метаболическими расстройствами имеют выраженный дефицит магния. Пациентки с выявленной прогестероновой недостаточностью - утрожестан до 14-16 недель беременности.

 

Пациентки с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией и циркуляцией АФА, получали внутривенно иммуноглобулин (ВВИГ) человеческий 25,0 мл №3 через день, как до беременности, так и во время беременности каждый триместр.

 

У 1 пациентки с хламидийной и уреаплазменной инфекцией, выявленной в I триместре беременности, после 20 недель беременности была проведена терапия ровамицином (6 млн/сутки в течение 7 дней).

 

Контроль уровня маркеров тромбофилии TAT, Д-димера, уровня гомоцистеина в плазме, агрегационной активности тромбоцитов, значения MHO, глобального теста оценки функции протеина С («Парус»-тест) и уровня PAI-1, проводился ежемесячно. Это было необходимо с точки зрения определения эффективности и безопасности назначенной дозы.

 

К III триместру на фоне антикоагулянтной терапии уровень исследуемых маркеров тромбофилии TAT, Д-димера был сравним с таковым в контрольной группе пациенток с физиологическим течением беременности и составил, соответственно, до терапии 3,9±1,1 и после терапии 1,1±0,9 мкг/мл, р<0,05.

 

В процессе ведения беременных контроль эффективности проводимой терапии регулярно осуществлялся также и клинико-функциональными методами. К ним мы относили отсутствие признаков развития ФПН, СЗВРП, гестоза и ПОНРП.

 

У всех женщин в 32, 34, 36 и 38 недель помимо УЗИ, осуществлялся контроль маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока с использованием цветного допплера.

 

Течение беременности у 5 пациенток осложнилось гестозом легкой степени, у 3 пациенток - СЗВРП. Не было ни одного случая тромбоза или ТЭЛА, равно как и ПОНРП. Пациентки с СЗВРП дополнительно получали актовегин

внутривенно капельно. В процессе ведения беременности у 4 женщин отмечалось снижение кровотока в маточных артериях 1Б степени. У одной пациентки при неизмененном маточно-плацентарном кровотоке отмечалось преждевременное созревание плаценты и симметричная гипотрофия в сроке 38 недель. Инфекционный профиль у данной популяции не выявил наличия какой-либо вирусной или бактериальной инфекции.

 

У всех пациенток произошли срочные роды. 9 пациенток были родоразрешены путем операции кесарева сечения. Показанием для оперативного родоразрешения были несостоятельность рубца на матке (8), миопия высокой степени (5). С целью исключения тромботической и геморрагической наклонности накануне родоразрешения проводилось гемостазиологическое исследование с определением как общеоценочных тестов, так и молекулярных маркеров тромбофилии.

 

Родилось 30 живых детей, средняя масса которых составила 3580+250 г, рост 51 ±2,0 см. Новорожденные были оценены по шкале Апгар 7-8 баллов (13,3%), 8-9 баллов (86,7%). Ранний неонатальный период протекал без особенностей.

 

В послеоперационном периоде все пациентки получали антикоагулянтную профилактику фраксипарином (через 8 часов) в дозе 0,3 мл, а пациентки с тромбозом в анамнезе в дозе 0,6 мл в течение месяца. Пациентки с тромбозом в анамнезе и комбинированными формами тромбофилии затем переводились на варфарин в дозе, поддерживающей МНО в пределах 2,0-3,0 в течение 6 месяцев.

 

ВЫВОДЫ:

 

1. Наличие генетической и приобретенной тромбофшши (антифосфолипидный синдром или циркуляция антифосфояипидных антител) является независимым фактором риска отслойки хориона.

 

2. Циркуляция антифосфолипидных антител выявляется у 65% пациенток с отслойкой хориона, у 54,8% она сочетается с генетическими формами тромбофшши.

 

3. Генетическая тромбофилия выявляется у 85,4% беременных с отслойкой хориона, среди которых преобладают полиморфизмы генов, способствующие гипофибринолизу и полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов.

 

4. Применение с гемостатической целью антифибринолитического препарата - транексамовой кислоты (Транексама) способствует быстрой (в течение 2 суток) остановке кровотечения и, как следствие, организации гематом в полости матки в короткие сроки (от 3 до 7 суток).

 

5. У 93.7% пациенток с отслойкой хориона гемостатическая терапия транексамовой кислотой (Траиексамом) в сочетании с низкомолекулярным гепарином в профилактических дозах позволила пролонгировать беременность до доношенного срока.

 

6. У пациенток, имевших в анамнезе отслойку хориона в предшествующие беременности при наличии тромбофшши, назначение низкомолекулярного гепарина и/или аспирина в комплексе с витаминами (группы В), антиоксидантами, натуральным прогестероном, начиная с ранних сроков беременности, позволило предупредить повторные потери плода в 100% случаев.

 

1. При ведении пациенток с отслойкой хориона следует учитывать возможную патогенетическую роль приобретенной и генетической тромбофилии, а также их сочетания в развитии отслойки хориона.

 

2. С целью оптимизации ведения беременности пациенток с отслойкой хориона, в особенности при наличии отягощенного личного и семейного тромботического анамнеза, следует обследовать на предмет наличия генетических форм тромбофилии и АФС.

 

3. С гемостатической целью при отслойке хориона мы рекомендуем применение антифибринолитического препарата - транексамовой кислоты (Транексама), не имеющего эмбриотоксического и тератогенного эффектов, не вызывающего выраженных изменений в системе гемостаза и кумулятивного эффекта. Применение Транексама способствует быстрой и эффективной остановке кровотечения и организации гематом.

 

4. При условии повышения концентрации маркеров тромбофилии (ТАТ, Д-димера) проведение гемостатической терапии у пациенток с отслойкой хориона и тромбофилией следует сочетать с применением низкомолекулярного гепарина. Терапия низкомолекулярным гепарином должна проводиться на протяжении всей беременности. Препарат необходимо отменять за сутки до родов или кесарева сечения во избежание геморрагических осложнений. Через 8 часов после родов или операции терапия должна быть продолжена в течение 10 дней послеродового или послеоперационного периода с дальнейшей оценкой состояния гемостаза.

 

5. В случае выявления циркуляции антифосфолипидных антител и генетической тромбофилии у пациенток с отслойкой хориона в анамнезе, показана противотромботическая терапия в сочетании с витаминами и антиоксидантами, позволяющая предотвратить повторное развитие отслойки хориона и других осложнений беременности и пролонгировать беременность до оптимального для родоразрешения срока.

Изменено 22 августа 2016 пользователем podruzka//

[Гутя]

АВал,спасибо! Будем надеяться и учиться расслабляться))) поменьше копаться и доверять врачам!

 

Подружка//, прости, с телефона сижу, переделала ник))) вчера утром началась мазня, вечером повторилось, и вечером приняла 300 утрожестана вагинально. Хотела дозу 600/день, но врач сегодня сказал максимум подключить. Я говорю людям и 800 назначают, он сказал: вот и 800 делайте, лишь бы мало не было и все) а анализы я ему когда дала, он говорит это лишнее.....вообще из прошлого приема я еще поняла, что он лишнего не скажет и много не говорит, чтобы не волновались...

А вообще по узи: плодное яйцо 6 мм но угроза есть: поменял форму хорион, стал вытянутым.... сказал что правильно лечусь. Прийти через 2 нед

[podruzka//]

И знаю как они повышают продажи различных препаратов

Я тоже с этим знакома, родственница работает Мед предом, но тут совсем другое - это независимые исследования большого количества Б пациенток в Сеченовке, с цифрами не поспоришь, там их делят на 2 группы- у тех, у кого нет мутаций и с мутациями, им проводят терапию и мониторят результаты, потом делают выводы.

 

Гутя, так кроме Утрожестана ничего не предложил? Или одобрил Транексам?

Если есть фин возможность - купи Крайнон, он эквивалентен 600 ед Утрика, но более удобный и пролонгированного действия. Вставляется 1 раз в день и не вытекает.

[живинка]

podruzka//, Я знаю вы хорошо разбираетесь в крови. :confusion: От курантила мне плохо, пью тромбо асс, а в Б его нельзя, чем заменить можно? Гематолога в блудне моей нет.

 

Гутя, @@@@@ на удачную беременность!! Я так поняла, что О была ранняя?

[Гутя]

Гутя, так кроме Утрожестана ничего не предложил? Или одобрил Транексам?

Если есть фин возможность - купи Крайнон, он эквивалентен 600 ед Утрика, но более удобный и пролонгированного действия. Вставляется 1 раз в день и не вытекает.

Транексам тоже одобрил, я переспросила пить или нет по 5 дней? Он сказал что пьют его при кровяных выделениях... и не предложил лечь в стационар...хотя у нас там дают только магний и дюфастон

[podruzka//]

От курантила мне плохо, пью тромбо асс, а в Б его нельзя, чем заменить можно? Гематолога в блудне моей нет.

Анализы есть какие гемостаза, ОАК? Вы Б или планируете, я забыла? Я пила Курантил после еды, было лучше. Можно заменить Кардиомагнилом, там оболочка специальная, чтоб раньше времени не растворялся, можно Весселом по 1/2 раза, но он ощутимо дороже.

 

Транексам тоже одобрил, я переспросила пить или нет по 5 дней? Он сказал что пьют его при кровяных выделениях... и не предложил лечь в стационар...хотя у нас там дают только магний и дюфастон

Ну значит продвинутый врач, пей до чистого дня, без выделений. Гемостаз не мониторила (Д-димер, РФМК, АЧТВ, МНО)? Может уже уколы пора ставить?

[живинка]

ОАК? Вы Б или планируете, я забыла?

Я не Б, пока. Верю и жду)) В ОАК тромбоциты 360 (180-320) и лимфоциты 43 (19-37).Все остальные показатели в норме, и в гемостазе тоже. Изменено 22 августа 2016 пользователем живинка

[АВал]

podruzka//,  гомоцистеин у меня ниже нормы. Не помню точно сколько, могу дома посмотреть, если надо?

Гематологи говорят, что это хорошо.

[podruzka//]

Я не Б, пока. Верю и жду)) В ОАК тромбоциты 360 (180-320) и лимфоциты 43 (19-37).Все остальные показатели в норме, и в гемостазе тоже.

Высокие тромбоциты, надо понижать. Д-димер какой? МНО?

 

гомоцистеин у меня ниже нормы

Это очень хорошо)

[АВал]

podruzka//,  статья очень интересная! Очень много полезной инфы, в моём родном городе у лучших врачей примерно такая схема.

Только это всё именно по афс, ва, тромбофилии и т.д. у таких девушек в случае зб/выкидыша кариотип плода показывает норму. А в случае если есть у плода отклонения в генетике, никакие препараты не спасут, т.к.генетика неизличима.

Заболевания типа афс, тромбофилия и т.д. очень коварны и опасны, хорошо хоть сейчас достаточно успешно их преодолевают во время Б.

 

P.S.прочитала про магне в6 при спкя...может и мне стоит курс пропить)

[Little_Miracle]

Девочки привет! Подскажите что сдать перед походом к гинекологу? вчера и сегодня делала тесты - я в шоке............. их две! две!!! и на электронном 1-2 беременности. сейчас поеду хгч и прогестерон сдам. понятно что потом динамику смотреть буду. а что еще сдать потом надо будет? ничего не соображаю!!!

 

Аааааааааа - неужели метф и диета помогла!!!!!

[Little_Miracle]

В общем сдала сейчас ХГЧ прогестерон и коалуграмму.

каша в голове полная, когда вообще к врачу идти? давать себя смотреть на кресле или нет? когда узи? у кого голова ясная - напишите)

[Светлана//]

Little_Miracle,  во первых поздравляю!)))

А во вторых прям буквально на той страничке Гутя спрашивала и там девочки все расписали, что надо сдать! И ты диету не бросай!продолжай правильно питаться ))

[АВал]

Little_Miracle,  поздравляю!)

Метф бросай, диету соблюдай.

Ещё ттг бы сдать.

К врачу наверное стоит идти, когда хгч будет больше 1000-1500.

Всё будет хорошо)

 

P.S.у нас беременная волна в темке)

[Светлана//]

Little_Miracle,  ты в какой дозе метф пила и какой сейчас вес, скажи)

[TataLapa]

Little_Miracle,  тихонечко поздравляю! Вот видишь какая ты молодец, что диета и снижение веса делают)) Какой сейчас вес у тебя? Диету держи, ты должна сейчас еще худеть, питайся правильно и сбалансированно. Пей фольку. Метф сейчас нельзя. Хорошо еще сдать ттг. Пусть малышик держится за мамочку 9 месяцев и рождается в срок))) очень приятная новость)))

Изменено 23 августа 2016 пользователем TataLapa

[Little_Miracle]

katy555, щас полезу читать) по весу - 109 средний, метф - 2000 в день, 500 утром и 1500 вечером. ем сбалансированно и диету не бросаю.

 

Спасибки всем большое! только страхов пока больше, я еще не осознала.

[живинка]

Little_Miracle,  тихонько поздравляю! Да страхов много появляется. От себя могу сказать нервы очень тяжело беречь, но надо край! То тошнит то нет, то болит грудь то нет.

[Вжик!]

Little_Miracle, тихонечко поздравляю!страхи прочь! держись масик за мамочку крепко-крепко! метф нужно бросать постепенно как и начинали.

[Little_Miracle]

живинка, у меня вообще ничего практически по симптомам - грудь чуть уплотнилась, но как при месячных и все. не тошнит не болит, единственное горло першит - но не болею.

 

Я вообще случайно узнала вчера. 20 должны мес пойти были, мы на выставке в Ростове были, жара, клетки тяжелые, собаки по 15-20 кг на руках. стресс - живот похватывало и коричневым мазало - я думала как раз мес никак не пойдут, даже стакан вина выпила чтобы уже пошли - ан нет ) приехала и не мажет и не тянет. и секс был в эти дни ( в том числе вчера) - вечером уже просто тест сделала, даже мысли не было - вот я офигела когда там 2 полоски увидела ) я ж уверена что что у меня овуляции нет и быть не может. худею типа, готовлюсь к ЭКО в зиму )

Изменено 23 августа 2016 пользователем Little_Miracle

[Вжик!]

Little_Miracle, горло-насморк это почти у всех в начале Б. ттг скачет вверх и лучше контролировать его.